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盘中的器官为肠道和肝脏疾病的个性化医疗铺平了道路室内音柱


2022年07月29日

“盘中的器官”为肠道和肝脏疾病的个性化医疗铺平了道路

干细胞分析中最令人愉快的发展之一是器官类程序的增长,这是类似器官的三维构造,模仿其体内相应的器官。在Elsevier揭示的消化系统和肝脏疾病的这一基本评估中,科学家们聚焦了一些既定的和令人兴奋的小说,它用于胃肠病学和肝病学中的类器官或“菜中的器官”,并在这种惊心动魄的未来方向看学科。

干细胞生物学的最新进展使得能够长期培养源自组织驻留或多能干细胞的器官型肠或肝组织okmart.com。这些称为类器官的3D结构象征着传统体外细胞传统方式的结构和目的复杂性的实质性发展,这种传统方式可能通常是非生理性的和重塑的。类器官可以概括相应组织的体内结构,性能和遗传特征。因此,利用这种培养细胞作为组织工程,再生医学和个性化医疗的供应可能会有越来越多的好奇心。

“有机体技术可用于揭示对基础生物学的新见解,如干细胞生物学,器官发生,细胞分化,细胞 - 细胞相互作用和生理功能,但对再生医学的未来也很重要,”定义的主要创始人Dr教授Markus F. Neurath,医学博士,德国埃尔兰根 - 纽伦堡Friedrich-Alexander-Universit?t大学医院医学系。“它们还可用于研究各种人类疾病的病理生理学,如癌症,感染(宿主 - 微生物相互作用),炎症和遗传性疾病,如囊性纤维化。”

由于类器官在人体模型上皮细胞生物学,上皮细胞周转,屏障动力学,免疫上皮通讯和宿主 - 微生物相互作用方面发挥作用,因此,类器官已被选为2017年12个月的技术,不仅仅用于医学方法,而且基础科学。

作者重点介绍了与胃肠病学和肝病学相关的前十年改进的一些最重要的进展,这些进展有可能增强受影响的人的结果:

肝胆管类器官于2007年首次推出,以显示双能肝细胞决定胆道谱系的能力。它们主要基于自发分化并导致具有有限性能和成熟的类器官,这为目前的肝胆类器官技术提供了原理验证。

肠类器官已于2009年首次被描述,可用于审查许多人类疾病的病理生理学以及与炎性肠病(IBD)和乳糜泻相当的胃肠道刺激,与螺杆菌和沙门氏菌相当的感染,恶性肿瘤和遗传性疾病。 。源自患者的类器官允许药物筛选和用于治疗肠疾病的个性化方法。

利用上皮类器官的研究提高了对克罗恩病的病理生理学的理解,克罗恩病是一种尚未完全了解的疾病。2011年,科学家们证明半胱天冬酶 - 八种不良肠道类器官在促炎性细胞死亡(坏死性凋亡)的方向上显示出更高的敏感性,而且Paneth细胞稳态改变。研究人员将半胱天冬酶 - 八种不良器官培养物中获得的结果与来自主要人体组织的知识进行了对比,并发现了重要的重叠。这些知识指出,类器官有助于明确了解Paneth细胞的生理学,这是重要的,因为Paneth细胞功能障碍是克罗恩病的回肠刺激的标志。

从健康的小鼠和人类肠道组织中形成类器官的可能性为来自受影响的人肿瘤材料的类器官铺平了道路。这些肿瘤类器官在表型上和遗传上类似于它们来源的肿瘤上皮,因此象征着一种有希望的软件,无疑可以让患者特异性的抗癌药物测试。

真正的肝细胞的体外制造可以为疾病建模和肝脏疾病的高通量药物筛选提供独特的平台。最近的分析已经导致每个人和小鼠中来自胎儿或成年人整个肝脏的主要肝细胞的有益繁殖。随后的肝细胞类器官表达标志物并在类似于主要组织的范围内发挥作用,为与药物筛选相当的翻译目的提供了有希望的平台。肝胆管类器官已被用于人体模型的多种单基因肝脏疾病以及囊性纤维化,多囊肝病,Alagille综合征,Wilson病和α1-抗胰蛋白酶缺乏症。

肝脏问题的补救措施受限于适合移植的健康组织的稀缺性。展望未来,类器官象征着能够应对这一挑战的功能成熟,可扩展的细胞供应。动物时尚的实验为肝胆管类动物移植的可行性和有效性提供了第一个原理验证。

“尽管胃肠道和肝胆管类器官仅在过去十年中得到了发展,但它们已经被证明是药物筛选,疾病模型和再生医学的宝贵工具,”Neurath教授及其合作者总结道。“挑战仍然存在;然而,生物工程,片上器官技术,单细胞分析和合成基质开发的最新进展为解决当前的局限性和在机械研究和临床方面进一步推进该领域提供了巨大的希望。翻译。”

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